中外製薬 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死のマネジメント「病態編」

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ビスホスホネート(BP)製剤、抗RANKL抗体製剤などの骨吸収抑制薬による重大な副作用の一つとして、顎骨壊死が知られており、骨吸収抑制薬関連顎骨壊死(ARONJ:Anti-resorptive agents-related ONJ)と呼ばれています。顎骨壊死が初めて報告されてから10年以上が経過し、症例の検討、解析により徐々に顎骨壊死の病態に対する理解が深まり、新たな知見も集積されてきました。そこで、松本歯科大学歯学部 歯科放射線学講座 教授 田口 明先生に、顎骨壊死の病態や予防法などを中心に解説していただきました。
松本歯科大学歯学部 歯科放射線学講座 教授 田口 明 先生による動画解説
【監修】松本歯科大学歯学部 歯科放射線学講座 教授 田口 明 先生

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顎骨壊死は、BP製剤による発生事例が2003年に初めて注射剤使用のがん患者で報告され、その後2004年に経口剤使用の骨粗鬆症患者で報告されました。当時はBP製剤特有の事象と考えられ、BRONJ(BP-Related Osteonecrosis of the Jaw)と呼ばれていましたが、その後、抗RANKL抗体製剤でも顎骨壊死の発生事例が報告されたことから、ARONJの名称が用いられることになりました。
 骨粗鬆症患者におけるARONJの発生については報告によりさまざまですが、ONJ国際タスクフォースの見解によると、患者10万人年当たりの発生は、経口BP製剤では1.04~69人、静注BP製剤では0~90人、抗RANKL抗体製剤では0~30.2人とされています1)。また、経口、静注を問わず窒素含有BP製剤治療を受けている骨粗鬆症患者におけるONJの発生率は0.001~0.01%であり、一般人口集団と比べてもほぼ同様かごくわずかに高い程度と推定されています1)
 ARONJの発生メカニズムについては、まだ十分解明されていません。その一方で、ARONJが顎骨だけに発生する理由として、顎骨は身体の他の部位の骨と比べるときわめて感染しやすい環境下にあることが深く関わっていると考えられています2)
 口腔内に細菌が多いことはよく知られていますが、顎骨は上皮を貫いて歯が植立していることや、覆っている粘膜が薄いことなどもあり、感染しやすい部位であると言えます。さらに、歯周病などの炎症がある場合や、抜歯などの侵襲的歯科治療を行う場合は、より感染リスクが高くなります。

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ARONJのリスク因子である歯周病は加齢とともに進行することが知られていますが、その増悪因子として骨粗鬆症も関係しています(図13、4)。骨粗鬆症患者では、歯を支える歯槽骨でも骨吸収が進むなど、歯のトラブルが増悪するリスクを抱えています。しかし、そのリスクが高まるかどうかは、口腔内の衛生状態にもよります。
 図2は、歯周病の有無と骨粗鬆症リスクの関係を調べた研究結果です。口腔衛生状態が良好な患者の歯周病有無に関する骨粗鬆症を有するオッズ比は1.29ですが、口腔衛生状態が不良な患者の歯周病有無に関する骨粗鬆症を有するオッズ比は6.02でした5)
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対象・方法:
2000年~2010年に、台湾のLongitudinal Health Insurance Databaseより抽出した骨粗鬆症患者35,127例および対照群50,498例のうち85,583例を口腔衛生状態により2群(良好:25,673例、不良:59,910例)に分け、骨粗鬆症や歯周病の有無・程度との関連を検討した。


1)
2)
3)
4)
5)
Khan AA, et al, J Bone Miner Res 2015; 30(1): 3-23.
Hinson AM, et al, Int J Dent 2014; 2014: 452737.
Penoni DC, et al, J Dent Res 2017; 96(3): 261-269.
Ji S, et al, J Womens Health( Larchmt) 2016; 25(11): 1159-1165.
Huang YF, et al, Medicine 2016; 95: e2348.

監修者コメント
松本歯科大学歯学部 歯科放射線学講座 教授 田口 明 先生
骨粗鬆症患者を診る医師は、BP製剤や抗RANKL抗体製剤といった骨吸収抑制薬治療を開始する前に、まず患者に歯科受診を勧め、治療中は定期的な歯科受診を促すことが推奨されます。そして、侵襲的歯科治療が必要となった場合は、医科と歯科で連携を取り、患者が不利益を被らないよう努めることが臨床医の務めだと考えます。
お問い合わせ
中外製薬株式会社
ホームページ:https://www.chugai-pharm.co.jp/
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